A.绪言
本公告乃由乐普生物科技股份有限公司(「本公司」)自愿作出。
本公司董事会(「董事会」)欣然宣布,本公司创新候选药物及联合疗法(包括抗体药物偶联物(「ADC」)MRG004A、MRG003与HX008的联合疗法以及HX008与尼拉帕利的联合疗法)的三项临床研究成果在2024年美国临床肿瘤学会(「ASCO」)年会上公布。
B.两项口头汇报
1.评价抗组织因子ADC药物MRG004A在实体瘤患者中的安全性和有效性的I/II期临床研究
组织因子(「TF」)过度表达与宫颈癌(「CC」)及胰腺癌(「PC」)等实体瘤的血栓形成、转移及不良预后有关。MRG004A是一种TF靶向位点特异性偶联创新ADC药物。我们将于2024年ASCO年会上口头报告MRG004A治疗晚期实体瘤患者的I/II期研究的安全性及初步疗效结果,概述如下:
63名患者已入组,其中43名患者处于剂量递增阶段(介于0.3至2.6mg/kg的8个剂量水平),20名患者处于剂量扩展阶段(15名患者为2.0mg/kg,5名患者为2.4mg/kg)。2MRG004A在胰腺癌(「PC」)患者中观察到显著抗肿瘤活性。在2.0mg/kg剂量组的12名既往已接受中位3线治疗的可评价PC患者中,有4例部分缓解(「PR」)及6例病情稳定(「SD」),因此客观缓解率(「ORR」)为33.3%(4/12),疾病控制率(「DCR」)为83.3%(10/ 12)。其中,5名患者PC的TF表达为50%或以上,强度水平为3+,且先前已接受2线或以下治疗,以2mg/kg剂量接受MRG004A,其中4名患者达到PR,1名患者达到SD。因此,高TF表达PC的ORR为80%(4/5),DCR为100%(5/5)。此外,MRG004A对三阴性乳腺癌(「TNBC」)及CC患者亦有疗效。在4名接受过多线治疗的TNBC患者中,ORR和DCR分别为25%(1/4)和50%(2/4)。在2名接受过四线治疗的CC患者中,1名患者达到PR,1名患者达到SD。7.9%(5/63)的患者曾出现严重不良事件。剂量扩展阶段的评价仍在进行中。
MRG004A在多次预先治疗的情况下对多种肿瘤类型(包括具有高TF表达的PC)显示出可控的毒性以及显著的抗肿瘤活性。这些令人鼓舞的结果为进一步评价MRG004A提供了依据,尤其是在TF过度表达的实体瘤中。
2.普特利单抗与表皮生长因子受主ADC(EGFR-ADC)MRG003联合治疗EGFR阳性实体瘤患者的安全性和有效性的I/II期研究的初步结果
普特利单抗(HX008)是一种于中国获准上市的重组人源化PD-1抑制剂,而MRG003是一种EGFR-ADC,在头颈部鳞状细胞癌(「SCCHN」)和鼻咽癌(「NPC」)的多项临床研究中显示出良好的抗肿瘤活性。在临床前研究中,其组合已显示出协同抗肿瘤作用。该研究旨在评价联合疗法对已知表达EGFR的局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性和有效性。我们已观察到良好的初步数据,该等数据将于2024年ASCO年会上口头报告如下:
截至2024年1月30日,33名患者(I期:9名NPC、1名SCCHN及3名其他实体瘤患者,II期:14名NPC及6名SCCHN患者)已入组,中位年龄为52岁,其中25名患者为男性。
在27名可评价患者中,17名患者达到PR,7名患者达到SD,因此ORR和DCR分别为63.0%(95%置信区间为42.4至80.6)及88.9%(95%置信区间为70.8至97.7)。在II期临床中,9名可评价的接受PD-1加铂类化疗的一线治疗后EGFR阳性NPC患者中观察到2名患者达到完全缓解(「CR」),5名患者达到PR及2名患者达到SD,ORR及DCR分别为77.8%(95%置信区间为40.0至97.2)及100%(95%置信区间为66.4至100)。五名可评价的未接受过系统治疗的EGFR阳性SCCHN患者中观察到3名患者达到PR及1名患者达到SD,ORR及DCR分别为60%(95%置信区间为14.7至94.7)及80%(95%置信区间为28.4至99.5)。研究中的缓解持续时间(「DOR」)及无进展生存期(「PFS」)尚不成熟。接受治疗时间最长的患者的DOR超过17个月,且治疗仍在持续。4名患者发生3-4级常见治疗相关不良事件(「TRAE」),主要包括白细胞数量减少(9%)及低钾血症(6%)。
接受HX008联合MRG003治疗的I/II期研究患者在NPC和SCCHN中表现出良好的耐受性和良好的抗肿瘤活性,尤其是经PD-1治疗失败的NPC患者。II期研究目前正在进行中。
C.海报展示
HX008与尼拉帕利联合应用于胚系突变的转移性乳腺癌的CHANGEABLE研究:探索性生物标志物分析结果
尼拉帕利联合PD-1抑制剂HX008已在具有BRCA1/2胚系突变的转移性乳腺癌(「MBC」)患者中表现出良好的抗肿瘤活性及可耐受安全性,甚至在脑转移患者中亦表现如此。
截至2024年1月12日,37名患者已入组并接受研究方案。在BRCA1/2突变的主要研究队列中(n=28),ORR为78.6%(22/28),DCR为96.4%,其中3名患者为CR。中位PFS为7.3个月(95%置信区间为4.2个月至10.4个月)。
尼拉帕利联合HX008已在具有BRCA1/2胚系突变的MBC患者中显示出持续的临床益处,且无新的安全性信号。
警告:概不保证本公司最终将成功开发及销售MRG003及MRG004A。本公司股东及潜在投资者于买卖本公司股分时务请审慎行事。
承董事会命
乐普生物科技股份有限公司
董事长及执行董事
蒲忠杰博士
中国,上海
2024年5月24日