黄镜教授专访丨普特利单抗重磅获批,MSI-H/dMMR晚期实体瘤迎来新选择!
2022年07月25日 15:58
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高度微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)在实体瘤患者中的发生率约为10%-22%[1],其中结直肠癌、胃癌和子宫内膜癌的发生率较高,在乳腺癌、肝癌等多种实体瘤中亦有发生。针对此类患者,既往化疗方案获益有限,免疫治疗等新方案的探索成为近年学界关注的焦点。2022年7月22日,乐普生物科技股份有限公司的PD-1抑制剂普特利单抗(HX008,商品名:普佑恒TM)正式获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,用于不可切除或转移性的MSI-H/dMMR晚期实体瘤经治患者。该适应症的上市是基于中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授牵头开展的“普特利单抗治疗二线及以上MSI-H/dMMR晚期实体瘤的II期临床研究”的出色数据。

 

值此新药上市的重磅时刻,本报特别专访黄镜教授,点评普特利单抗的疗效和安全性,剖析其上市的意义,分享临床用药经验,并指导未来的发展方向。以下整理访谈精粹,以飨读者。

 

黄镜 教授

医学博士、美国NCI博士后、博士生导师

中国医学科学院肿瘤医院内科副主任

北京肿瘤学会结直肠肿瘤专业委员会副主任委员

中国老年学和老年医学会肿瘤康复分会副主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO) 理事

CSCO食管癌专家委员会副主任委员兼秘书长

CSCO肿瘤心脏病学专家委员会副主任委员

中国抗癌协会食管癌专业委员会常委

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会常委

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会内科治疗委员会副主任委员

北京市希思科临床肿瘤学研究基金会理事

《中华结直肠疾病电子杂志》编委

《癌症进展杂志》编委

 

Q1:2022年7月22日,NMPA正式批准普特利单抗用于既往经治的MSI-H/dMMR实体瘤适应证。作为其关键性研究的leading PI,从立项到获批您一路参与、见证。在此,能否请您分享一下其上市历程?

 

黄镜教授:对于MSI-H/dMMR实体瘤患者,常规化疗的疗效有限,且伴有明显的化疗相关毒副反应,而国外PD-1抑制剂的临床应用数据显示,MSI-H/dMMR实体瘤患者是免疫检查点抑制剂的关键获益人群。

 

在本研究开展之前,国内并没有针对这部分患者的PD-1抑制剂使用数据。截至2021年12月4日,本研究共入组100名经组织学确诊的晚期实体瘤患者,且经中心实验室检测明确为MSI-H/dMMR。患者接受普特利单抗剂量为200 mg,静脉滴注每3周给药一次。申办方乐普生物和我们全国27家中心共同协作努力,完成这项入组历时2年、随诊接近2年的研究,获得了普特利单抗治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者的疗效和安全性数据。基于本研究的出色数据,NMPA批准该药用于既往经治的MSI-H/dMMR实体瘤的适应证,我们深感欣慰。

 

Q2:此次获批是基于普特利单抗治疗二线及以上MSI-H/dMMR晚期实体瘤的II期临床研究。2021ASCO年会上也公布了相关数据,普特利单抗表现出良好的抗肿瘤疗效与安全性。您如何评价该研究取得的成果?

 

黄镜教授:本研究的主要终点是ORR,次要终点是PFS和OS。研究结果显示,普特利单抗在ITT人群中的ORR达到了49%,在三药治疗失败的结直肠癌(CRC)患者中ORR达到50%,中位随访23.5个月,中位PFS、OS截至目前均未达到,说明有一半以上的患者还没有疾病进展(PFS事件没发生)、一半以上的患者OS事件还没有发生,这是疗效上的优势。相比于国内外其他治疗二线及以上MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者的PD-1/PD-L1产品,普特利单抗从疗效数值上看,无论在入组的全人群(ITT人群)还是结直肠癌(CRC)亚组上,有效率不低于国际一流PD-1/ PD-L1单抗的数据,普特利单抗的有效率有优势。

 

在安全性方面,普特利单抗与其他针对MSI-H/dMMR实体瘤的PD-1抑制剂相比,未发现新的安全性信号,患者的总体耐受性、安全性良好。

 

Q3:在开展研究的过程中,您对于普特利单抗的用药体验如何?有哪些令您印象深刻的病例与我们分享?

 

黄镜教授:在开展研究的过程中,普特利单抗的疗效让我深有感触。有一例肠癌术后出现远处转移的患者,经常规治疗失败,入组普特利单抗治疗的时候适逢春节来临之际。在应用普特利单抗单药1次治疗后,考虑到春节长假和节日期间就医不便,我们主动联系该患者提前来院访视。经检查,发现该患者发生了免疫相关性心肌炎,这一不良事件的发生率很低的,因此停止了普特利单抗的治疗,并积极对症治疗,使得患者平稳度过了不良事件的影响。令我们惊喜的是,该例患者应用普特利单抗后就达到了PR,后续也没有用过免疫相关的治疗和化疗,到现在已经两年多的时间,这个病人还处在长期持续缓解之中。我们临床上使用过多种免疫检查点抑制剂,但这个病例刷新了我们对于免疫治疗疗效的认识,也让我们体会深刻。应用有效的药物可能为患者带来新生,同时需要及时发现和处理不良事件,安全有效的用药。这是医药企业和研究者们的共同心愿。

 

Q4:在肿瘤免疫治疗时代,您认为此次普特利单抗获批具有怎样的意义?为临床治疗实践带来怎样的影响?

 

黄镜教授:普特利单抗治疗MSI-H/dMMR实体瘤适应症的成功获批,意味着临床上又多了一个新型PD-1抑制剂,且其疗效不逊于国际一流的PD-1单抗的同类产品,让我们感到治疗实体瘤有了一个好的选择。更值得期待的是,不仅针对MSI-H/dMMR人群,普特利单抗在黑色素瘤、胃癌、肺癌等多个瘤种中均有临床研究正在开展,期待这些新的探索都能够早日传来好消息。

 

Q5:请您总结一下,普特利单抗研究的亮点数据及其应用前景与未来展望。

 

黄镜教授:总体来看,普特利单抗临床研究具有两大突出亮点,一是主要研究终点有效率(ORR)十分出色,二是次要研究终点中位PFS和OS尚未达到,说明远期疗效好。普特利单抗应用前景可期。

 

主要研究终点方面,普特利单抗在ITT人群中的ORR达到了49%,可评估疗效人群中的ORR为52.7%,在三药治疗失败的CRC患者中ORR达到50%。如上文所述,相比国内外已获批的免疫检查点抑制剂在这一人群治疗的数据,虽然并未开展头对头研究,但我们看到普特利单抗明确的疗效,ORR是具有优势的。

 

次要研究终点方面,在中位随访23.5个月时,PFS和OS数据仍未成熟,意味着有一半以上的患者仍处于疾病无进展和生存状态,因此其最终数据是很值得期待的,这是研究的另一大亮点。此外,安全性方面也未观察到新的信号。

 

综上所述,普特利单抗是疗效肯定、安全性良好的新型PD-1抑制剂。期待未来其与靶向治疗、化疗方案的联合,在更广泛人群中的探索,都能有更多新的出色数据,最终令更多患者获益。

编辑记者丨中国医学论坛报  陆珍

 

参考文献

 

[1] Lorenz i M , et al. Epidemiology of Microsatellite Instability High (MSI-H) and Deficient Mismatch Repair (dMMR) in Solid Tumors: A Structured Literature Review. Journal of Oncology, 2020, 2020( 22):1- 17.