医脉通：近日，您领衔开展的EGFR ADC新药Becotatug Vedotin（MRG003）用于治疗晚期鼻咽癌的随机对照临床研究以LBA口头报告形式，在2025 ASCO年会上首次报告结果。作为主要研究者，能否请您介绍一下研究开展的背景和具体研究设计？

韩非教授：

鼻咽癌在全球的分布极不平衡，70%分布在东亚及东南亚，我国新发病例约占全球半数水平^[1]。免疫联合化疗已成为目前临床上晚期鼻咽癌患者的标准治疗^[2]，但仍缺乏标准的后线治疗方案。基于此，我们在该系列研究的发起者——徐瑞华教授的带领下，将新型ADC药物Becotatug Vedotin从泛瘤种开始探索，发现其用于鼻咽癌患者中的治疗潜力，随后针对这一瘤种连续开展了探索性研究和关键注册性对照研究^[3-5]。本次ASCO年会上公布的这项随机对照研究，纳入既往接受≥2线全身化疗和PD-(L)1抑制剂失败的复发/转移性鼻咽癌患者，随机接受Becotatug Vedotin或化疗（由研究者选择接受卡培他滨或多西他赛）。主要终点是通过盲法独立中心评审（BICR）评估的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）。对照组化疗患者在疾病进展后允许交叉接受Becotatug Vedotin治疗，为患者提供了使用新药的机会，最大限度保障患者利益^[5]。

图1.研究设计

医脉通：据悉，该研究是首个公布评估EGFR ADC在既往接受过至少二线治疗的复发或转移性鼻咽癌患者中疗效结果的随机对照研究。您如何看待本研究中Becotatug Vedotin的疗效和安全性？您认为该研究对复发或转移性鼻咽癌患者的临床诊疗有何意义？

韩非教授：

这次ASCO年会上Becotatug Vedotin首次公布关键注册性临床研究数据，并获得高度认可入选LBA口头报告。本次公布的结果显示，共有173例复发/转移性鼻咽癌患者被随机分配至Becotatug Vedotin（n=86）或化疗组（n=87），两组既往中位治疗线数均为三线，分别有46.5%和47.1%的患者基线存在肝转移，临床预后较差。截至2024年6月30日，Becotatug Vedotin组经BICR评估的ORR为30.2%，化疗组ORR为11.5%，数值近三倍提升，中位PFS获益翻倍，显著降低疾病进展或死亡风险37%（5.82个月vs. 2.83个月；HR=0.63，P=0.0146）。

图2. BICR评估的ORR结果

图2. BICR评估的ORR结果

截至2024年12月30日，期中分析时两组患者的中位OS分别为17.08个月vs. 11.99个月（HR=0.73），Becotatug Vedotin已显示出明确的获益趋势。排除交叉治疗的影响后，两组的OS HR为0.59（95%CI 0.37-0.93），生存获益更加明显。在安全性方面，Becotatug Vedotin组与化疗组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率相似，大部分的不良反应为1~2级，≥3级TRAE发生率分别为45.3%和50.6%，不良反应可控可管理^[5]。

图4. ITT人群的OS结果

作为首个评估EGFR ADC对比化疗用于复发/转移性鼻咽癌患者的随机对照研究，Becotatug Vedotin已在既往接受≥2线全身化疗和PD-(L)1抑制剂失败的患者中显示出具有临床意义的ORR、PFS和OS获益，同时安全性良好。该研究填补了化疗和PD-(L)1抑制剂失败的复发/转移性鼻咽癌的治疗空白，为该类患者的临床治疗带来巨大信心，同时也引领着鼻咽癌迈入ADC治疗新纪元。

医脉通：Becotatug Vedotin是国内首个、全球范围内临床研究进度居前的EGFR靶向ADC药物，您认为Becotatug Vedotin在克服传统化疗和免疫治疗耐药方面的优势有哪些？其在优化复发或转移性鼻咽癌后线治疗的临床决策中扮演着怎样的角色？

韩非教授：

临床中约有90%以上的复发/转移性鼻咽癌存在EGFR过表达^[6]，但是目前已上市的无论是EGFR单抗还是TKI疗效均有限。Becotatug Vedotin作为国内首个靶向EGFR的ADC药物，由抗EGFR人源化单抗与细胞毒药物甲基澳瑞他汀E（MMAE）通过可裂解的连接子VC偶联而成，可与EGFR靶标结合并被肿瘤细胞内吞，在溶酶体作用下连接子发生断裂，释放出细胞毒药物MMAE，通过抑制微管聚合，靶向递送提高瘤内药物浓度，干扰有丝分裂并杀死肿瘤细胞^[3]，从而克服传统化疗和免疫治疗耐药机制，同时降低骨髓抑制发生风险。在本研究中，Becotatug Vedotin组≥3级白细胞计数降低的发生率较化疗组更低（9.3% vs. 35.6%）^[5]。因此，基于ADC独特的作用机制，Becotatug Vedotin在实现疗效提升的同时，也改善了安全性。早在去年7月，Becotatug Vedotin用于治疗复发或转移性鼻咽癌就已获得FDA授予突破疗法认证。目前Becotatug Vedotin已经在国内上市审评阶段，并被纳入优先审评，有望成为全球首款获批上市的EGFR ADC，造福更多晚期鼻咽癌患者。