2023年10月，乐普生物在ESMO2023会议上汇报了EGFR ADC新药MRG003的最新临床进展，适应症包括头颈癌、鼻咽癌等。

MRG003为靶向EGFR的ADC新药，其分子设计为高亲和力、快速内吞的EGFR抗体通过vc可裂解linker偶联MMAE毒素。

MRG003目前处于二线及以上治疗鼻咽癌、二线及以上治疗头颈癌的关键临床阶段。

此次ESMO会议上，乐普生物公布了MG003治疗鼻咽癌的IIa期临床最新数据，共计入组61例鼻咽癌患者，30例接受2.0mg/kg MRG003治疗，31例接受2.3mg/kg MRG003治疗。截至2023年3月15日，2.0mg/kg剂量组28例可评估疗效，ORR为39.3%，DCR为71.4%，2.3mg/kg剂量组29例可评估疗效，ORR为55.2%，DCR为86.2%。两个剂量组mDoR均为6.8个月。2.0mg/kg剂量组mPFS为7.3个月，2.3mg/kg剂量组PFS数据尚不成熟。严重副作用发生率为11.5%，8例患者因为副作用降低剂量，2例患者因为副作用停止治疗，没有发生治疗相关的死亡案例。

MRG003治疗头颈癌的二期临床入组67例患者，35例接受2.0mg/kg MRG003治疗，32例接受2.3mg/kg MRG003治疗。患者接受治疗的中位数为2线，95.6%的患者接受过铂类化疗，76.1%的患者接受过PD-1/L1抗体治疗，47.8%的患者接受过西妥昔单抗治疗。2.3mg/kg剂量组中，PD-1/L1抗体耐药患者中，ORR为43%，DCR为86%，mPFS为4.2个月，mOS为11.3个月。

MRG003不断取得积极临床进展，将为许多难治性患者带来全新治疗选择。以鼻咽癌为例，中国的鼻咽癌患者占到全球的半数，每年新发病率约3万例左右，目前系统化疗仍然是最主要的治疗手段，化疗耐药患者的二线和三线治疗则缺乏治疗手段且效果有限。2022年9月，MRG003三线级以上治疗鼻咽癌被纳入突破性治疗药物。

目前，鼻咽癌的前线治疗以化疗、免疫治疗为主，ORR一般在20-30%之间。

PD-1+化疗联合一线治疗鼻咽癌取得不错的疗效，不过严重副作用也显著增加，且后线治疗始终缺乏选择。MRG003作为化疗、免疫治疗的后线治疗，取得优异的临床数据，在临床上的应用场景极为广泛，如果成功经过后期临床验证，将为广大耐药患者带来全新治疗选择。

对于头颈癌，中国每年新增患者14.2万例，在所有癌种中排名第9位。头颈癌同样存在预后差，生存率低的问题。

虽然PD-1抗体免疫治疗在头颈癌已经获批，但整体来看头颈癌的治疗选择极为有限，尤其是后线治疗仍然存在巨大的未满足临床需求。

免疫治疗对于头颈癌的化疗后线治疗一般ORR不到20%，仍然存在巨大的未满足临床需求。从此次公开的数据来看，MRG003对于化疗和PD-1后线患者仍然取得良好的疗效，有望为头颈癌治疗带来全新治疗选择。

总结

EGFR靶向治疗中，小分子不断迭代克服耐药问题，大分子则从单抗走向双抗和ADC。国外方面，强生EGFR/cMET双抗已经获批上市，并不断取得新的突破，包括联合化疗在奥希替尼后线获得成功。乐普生物则引领EGFR ADC药物研发赛道，并进入鼻咽癌、头颈癌的关键临床阶段，后线治疗已经取得阶段性突破，期待关键临床进展的同时MRG003也在和乐普生物自有的PD-1普特利单抗探索联合治疗等更广阔的应用空间。

参考资料

• Current status and advances of immunotherapy in nasopharyngeal carcinoma；

• Advanced Nasopharyngeal Carcinoma: Current and Emerging Treatment Options；

• Head and neck squamous cell carcinoma；

• Immunotherapy in head and neck squamous cell carcinoma: An updated review。