- Global
美国血液学会（ASH）是世界上最大的关注血液疾病病因与治疗的专业学会，汇集了该领域的顶级专家，提供血液系统恶性肿瘤的最新信息。根据公开信息，许多中国公司开发或合作开
发的新药也将在本届大会亮相。其中，北京大学肿瘤医院淋巴肿瘤内科宋玉琴教授发表了题为《抗CD20抗体偶联药物MRG001在复发/难治晚期非霍奇金淋巴瘤中的剂量递增Ⅰa期研究》
的摘要论文。在会议开始之前，我们抢先解读MRG001的Ⅰa期研究临床数据报告，以及分享目前我国非霍奇金淋巴瘤（NHL）治疗的进展，为第63届ASH大会提前揭开“面纱”一角。
精彩纷呈
2021年12月11日至14日，第63届美国血液学会年会将在美国亚特兰大线上及线下举行，来自世界各地的血液学专家再次相聚，将公布和发表世界各国的最新血液学研究进展。淋巴瘤领域的重要进展无疑仍聚焦在NHL方面。近年来，抗体偶联药物（ADC）在肿瘤领域异军突起，将单克隆抗体的靶向递送与有效载荷的肿瘤杀伤潜力结合。ADC药物陆续上市，为NHL的治疗也带来了福音。而CD20是B细胞表面普遍表达的抗原，以它为靶点定制出合适的单抗可以一招制敌，因此，抗CD20单抗药物提高了NHL的缓解率。MRG001是目前临床进度领先的靶向CD20的ADC药物，具有同类首创潜力，拟用于治疗CD20阳性复发或难治的B细胞NHL。本次ASH大会上，宋玉琴教授发表了题为《抗CD20抗体偶联药物MRG001 在复发/难治晚期非霍奇金淋巴瘤中的剂量递增Ⅰa期研究》的摘要论文，在此，我们抢先解读MRG001的Ⅰa期研究的临床数据报告。
MRG001 是一种ADC药物，由抗CD20单克隆抗体通过缬氨酸-瓜氨酸连接子与微管蛋白抑制剂一甲基澳瑞他汀E（MMAE）偶联而成。目前，MRG001正在进行一项人体内、开放性、多中心参与的l期研究，以评估其在CD20阳性复发或难治性（R/R）B细胞NHL患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步抗肿瘤活性。该研究分为剂量递增（Ⅰa）和剂量扩展（Ⅰb）两个阶段。截止到2021年5月31日，共有21例符合入选标准的受试者接受了MRG001治疗，包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（n=8）、滤泡淋巴瘤（FL）（n=12）和边缘区淋巴瘤（MZL）（n=1）患者。弗若斯特沙利文资料显示，全球尚无已上市的CD20靶向抗体偶联药物产品，MRG001作为复发/难治晚期非霍奇金淋巴瘤的新药，临床进度领先，具有同类首创的潜力。
未来可期
在起始剂量为0.15 mg/kg组中，一例FL受试者达到部分缓解（PR）。6例受试者（4例DLBCL和2例FL）被纳入1.8 mg/kg组，其中1例DLBCL受试者达到完全缓解（CR），另一例DLBCL受试者达到PR，客观缓解率（ORR）为33.33%（6例中有2例），3例达到疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为83.3%。3例受试者被纳入2.5 mg/kg组，2例FL受试者达到PR，虽然都在第1周期有剂量限制性毒性（DLT），但当剂量从第2周期减少到1.8 mg/kg，ORR达到66.7%（3例中有2例）。21例患者中，1例（5%）CR，4例（19%）PR，9例（43%）SD和7例（33%）疾病进展（PD），所有剂量组的ORR为24%，DCR为67%。此研究表明，MRG001在NHL患者中具有可管理的安全性和初步抗肿瘤活性。根据MRG001的安全性、耐受性和药代动力学参数，确定其临床II期推荐剂量（RP2D）为1.8 mg/kg，并对其进行下一步研究。
大多数NHL患者通过现有的治疗手段很难彻底治愈，通常会经历“缓解-复发-再缓解-再复发”的过程，这是复发难治NHL的治疗难点所在。随着国内生物医药产业的蓬勃发展，诞生了越来越多具有竞争力的创新药物，MRG001即我国乐普生物旗下美雅珂公司自主研发的新兴ADC药物。基于目前的临床试验，MRG001在复发及难治性NHL患者人群中显示出具有克服利妥昔单抗耐药性的潜力及显著的肿瘤生长抑制作用。未来的NHL治疗将迎来新的天地，我们坚信，随着国内药企不断地创新，越来越多的创新药物将会展示并参与到国际竞争中去，中国淋巴瘤患者也将拥有更美好的明天！
