乐普生物差异化PD-1单抗,临床优势初显
2021年06月07日 17:12
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2021年4月初,乐普生物宣布完成2.61亿元C轮融资,投前估值100亿元。4月末,乐普生物港股IPO招股书公开,研发管线全面披露,包括PD-1普特利单抗(HX008)、5款ADC药物(分别靶向EGFR、HER2、CD20、TF和Claudin 18.2)、PD-L1单抗LP002、CD47单抗、TIGIT单抗、PD-L1/TGFβ双抗以及溶瘤病毒CG0070。

 

 

普特利单抗(HX008:差异化设计的PD-1抗体

普特利单抗(HX008)为差异化设计的PD-1抗体,在IgG4的Fc引入S254T/V308P/N434A突变延长半衰期。一期临床中,单次给药半衰期为17-24天,稳定后半衰期为18-38天。

 

 

独特的分子设计基础上,临床前小鼠模型试验发现普特利单抗(HX008)表现出优于O药、K药的抗肿瘤活性。

 

 

普特利单抗(HX008临床进展:Bio-better优势已显

2021年ASCO会议上,乐普生物汇报了普特利单抗(HX008)两项临床研究进展。第一项研究为二线及以上治疗晚期黑色素瘤。

 

 

普特利单抗(HX008)二线及以上治疗晚期黑色素瘤的总响应率ORR为18.49%,疾病控制率DCR为44.54%,中位无进展生存期mPFS为3.25个月,中位总生存期mOS为17.91个月。

 

 

第二项临床为普特利单抗(HX008)二线及以上治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤的二期临床。

 

 

普特利单抗(HX008)治疗dMMR实体瘤的总响应率ORR为47.67%,疾病控制率DCR为75.58%,中位无进展生存期mPFS尚未达到,12个月无进展生存比例为52.70%。

 

 

虽然缺少头对头的对比,不过普特利单抗(HX008)的疗效数据相比O药、K药的历史数据更优。进一步地,普特利单抗(HX008)的总响应率接近Opdivo+Yervoy联合治疗的数据。数据表明,普特利单抗(HX008)的差异化设计与临床前的优势可能转化为临床优效。

 

附表 普特利单抗(HX008与其他PD-(L)1抗体治疗MSI-H实体瘤数据

药企

药物

治疗

例数

MSI-H瘤种

ORR

CR

数据来源

乐普生物

普特利单抗(HX008

≥2L

86

CRC为主

胃癌其次

47.67%

9%

2021ASCO

百时美

施贵宝

Opdivo+Yervoy

≥2L

82

CRC

56%

13%

CHECKMATE-142药品说明书

百时美

施贵宝

Opdivo

≥2L

53

CRC

32%

9%

默沙东

Keytruda

≥3L

61

CRC

33%

3.3%

KEYNOTE-164

JCO2019

默沙东

Keytruda

≥2L

63

CRC

33%

7.9%

康宁杰瑞

KN035

≥1L

103

CRC65

胃癌(18

其他(20

42.7%

 

2020CSCO

 

 

总结

乐普生物成立3年来,取得快速发展,建立了丰富的研发管线,包括多款单抗、双抗、ADC、溶瘤病毒等大分子新药。普特利单抗(HX008)具有独特的差异化设计,临床前研究展现优势,MSI-H/dMMR实体瘤的二期临床数据表明具有成为Bio better的潜力。期待普特利单抗(HX008)经过后续临床的考验,早日上市造福患者。

 

文章来源:医药笔记